Facelift W221, juga dikenal sebagai Mercedes-Benz S-Class W221, pertama kali diperkenalkan pada tahun 2009 sebagai versi penyegaran dari model S-Class sebelumnya. Facelift membawa berbagai perubahan baik pada eksterior maupun interior kendaraan sehingga memberikan tampilan dan nuansa yang lebih modern.
Model W221 pertama yang dirilis di Amerika Utara dan Jepang adalah S550 (disebut S500 di luar Amerika Utara), dan S600 akan tiba pada musim semi berikutnya. Di AS untuk model tahun 2010, S-Class menerima facelift di seluruh lini model pada pertengahan-2009, dengan versi S400 Hybrid baru.
Salah satu perubahan yang paling menonjol adalah gril depan yang diperbarui, yang bentuknya lebih menonjol dan bersudut. Lampu depan juga mendapat pembaruan, dengan pencahayaan LED tersedia sebagai opsi. Perubahan eksterior lainnya termasuk desain ulang bumper depan dan belakang, side skirt, dan kaca spion.
Di dalam mobil, facelift menghadirkan beragam fitur dan teknologi baru. Salah satu tambahan yang paling menonjol adalah masuknya sistem infotainment baru, yang menampilkan tampilan layar besar dan berbagai fungsi dan kontrol baru. Pembaruan interior lainnya termasuk material tempat duduk baru dan serangkaian fitur keselamatan baru, seperti peringatan keberangkatan jalur dan kontrol jelajah adaptif.
Secara keseluruhan, facelift W221 merupakan pembaruan besar pada jajaran S-Class, menghadirkan serangkaian fitur baru dan peningkatan pada kendaraan yang sudah mengesankan. Saat ini, mobil tersebut tetap populer di kalangan penggemar mobil mewah dan terus dipandang sebagai salah satu kendaraan paling ikonik di jajaran Mercedes-Benz.

